估算的肾小球滤过率(eGFR)是评估肾功能的常见指标,与测量的肾小球滤过率(mGFR)相比,eGFR检查简便,可及性强。然而,对于肥胖、瘦弱、运动员等人群,eGFR检查的准确性较低。目前,推荐上述人群接受较为繁琐的GFR检查,但是GFR检查成本高昂,可及性较低。因此,医患希望可以有较为简单且可靠的长期肾功能监测方法。
2023年1月20日,来自法国的研究团队在CKJ上公布了eGFR的计算新公式,MMB-eGFR计算公式纳入了CT的检查结果,可以消除肌肉质量对肌酐的影响,精确地估算eGFR,不仅扩大了eGFR检查的适用人群,还提升了其检查的准确性,或可作为一种长期肾功能监测手段。
(相关资料图)
研究设计
Methods
这是一项横断面研究,使用了4组参与者的数据,共计347例。这些参与者除了接受了肌酐排泄率检查外,也接受了CT检查。第一组参与者为肾供体候选人(n=118),其余三组为健康参与者(n = 114)、患有慢性疾病者(n= 55)和非典型肌肉质量人群(n = 60),其中非典型肌肉质量人群的定义为,eGFR检查结果通过CKD-EPIcr2009和CKD-EPlcys公式计算后,两者结果存在绝对值30%以上的差异(即>30%或<-30%)。
在本研究中CT检查主要为了采集第三腰椎(L3)的总腰肌横截面积(MCSA)。目前,该指标被认为与全身肌肉质量密切相关,是评价人体肌肉质量的较好指标。在CT检查中,L3总腰肌MCSA很容易被测量,且可较为直观地显示肌肉质量(图1)。
图1 CT成像后的L3总腰肌MCSA
备注:图1 a为全身肌肉发达参与者的CT检查结果,图1 b为全身肌肉较少参与者的CT检查结果。
本研究唯一的排除标准为截肢患者,这是因为L3总腰肌MCSA并不能恰当地评估截肢患者的全身肌肉质量。
研究通过肾供体候选人的数据进行分析后,得出MMB-eGFR公式,并在其余三组中进行验证,且与CKD-EPI cr2021公式和EKFC公式进行对比。研究的主要终点为:①L3总腰肌MCSA与尿肌酐排泄率的相关性;②MMB-eGFR公式与CKD-EPIcr2021公式的差异。
为了评估MMB-eGFR公式与现行主流eGFR计算公式之间的差异,通过平均偏倚(定义为eGFR和mGFR之间的平均差)、精密度(定义为偏倚的标准差[SD])、20%与30%准确度(eGFR是否在mGFR±20%或30%的范围内)以及Lin’s CCC相关系数(一种一致性评价系数)进行多方面评价。由于某些验证组规模较小,其95%置信区间的宽度较大,单一评判标准在本研究中并不适用。因此,在本研究中无偏倚是通过多种方式进行评价的,包括平均偏倚(偏倚越接近0越好),还包括精密度(SD越小越好),20%与30%准确度(相对越高越好),Lin’sCCC(越接近1,则一致性越好)。
研究结果
Results
纳入研究的4组参与者的基线信息如下表所示(表1)。
表1 研究的基线信息
备注:1.BMI为身体质量指数;2.mGFR为测定的肾小球滤过率;3.P值<0.05用*表示
研究发现,参与者的L3总腰肌MCSA与尿肌酐排泄率密切相关,r值=0.891(P<0.001)(图2A),此外,肾小球滤过型尿肌酐排泄也与MCSA呈较高的相关性(r值 =0.875,P<0.0001)(图2 B)。
图2 L3总腰肌MCSA与尿肌酐排泄率和肾小球滤过型尿肌酐排泄之间的关系
通过肾供体候选人的相关数据,研究人员开发了MMB-eGFR公式,定义为eGFR = -522.4+55.8×MCSA(c㎡)/血清肌酐(umol/L)。那么,MMB-eGFR公式与CKD-EPI cr2021公式和EKFC公式相比,是否更为精确呢?
在肾供体候选人组中,MMB-eGFR和CKD-EPIcr2009公式都无偏移,而CKD-EPI cr2021和EKFC都分别高估或低估了患者的eGFR。在健康参与者中,CKD-EPIcr2009或CKD-EPI cr2021公式都为正向偏倚,而EKFC与MMB-eGFR均无偏倚。在慢性疾病人群中,CKD-EPIcr2009和CKD-EPI cr2021、MMB-eGFR和EKFC均无显著差异。然而,在非典型肌肉质量人群中,虽然所有方程都为正向偏倚,但MMB-eGFR的准确性却优于其他eGFR公式(表2,图3)。
表2 MMB-eGFR与其他公式的对比
备注:*表明P值<0.05。
图3 MMB-eGFR公式与CKD-EPI cr2021公式和EKFC公式的对比
在亚组分析中发现,MMB-eGFR几乎不受种族和地域差异的影响,在各种族和地域的人群中均适用。
讨 论
Discussion
研究人员开发并验证了一个新型eGFR计算公式,即MMB-eGFR。与其他单纯依赖生化检测指标的公式不同,该公式还纳入了CT检查的结果。研究发现,L3总腰肌MCSA与肌酐排泄密切相关,并且MMB-eGFR偏倚较少,并且在肌肉质量较高/较低人群中,MMB-eGFR准确性较高。
骨骼肌被公认为是影响肌酐水平的重要指标,那么为什么不使用生物电阻抗(BIA)测量肌肉质量,并纳入eGFR的校正中呢?这是因为BIA的检测结果与人体身高、体重、水化状态密切相关。此外,不同品牌的BIA检测仪器所使用的技术有较大差异,如单频率 vs.多频率、2个电极 vs.多电极,而上述技术差异导致BIA检测结果在不同人群中存在较大差异。
与BIA不同,CT检查可变性较低。迄今为止,许多研究表明, L3总腰肌MCSA可有效、可靠且简单地预测人体骨骼肌肌肉总质量。值得注意的是,CT检查仍有一定不足,如高昂的成本和辐射暴露,但是对于一些需要常规CT检查随访的患者而言,MMB-eGFR公式可以提升eGFR的准确性,且无需占用患者或医护工作者的额外时间。
研究人员重申,现有研究数据表明,MMB-eGFR公式并不能代替GFR检查,特别是在做出临床决定前,患者应接受GFR检查。然而,在长期临床肾功能监测中,MMB-eGFR公式或可提供高精度、个性化的eGFR数据,或有利于患者长期随访。此外,由于MMB-eGFR公式受种族、地域的影响较小,因此大部分人群都可适用。
总的来说,MMB-eGFR公式通过血清肌酐和L3总腰肌MCSA可有效减少肌肉质量对肌酐水平的影响,从而得出可靠且个性化的eGFR值。与现行主流eGFR公式相比,MMB-eGFR公式偏倚较少,且不受种族、地域、肌肉质量的影响。通过大规模研究项目,或可进一步完善MMB-eGFR公式。研究人员期望MMB-eGFR公式可早日用于临床。
参考文献:
1.ThomasStehlé, Yaniss Ouamri, Antoine Morel, et al. Development and validation of anew equation based on plasma creatinine and muscle mass assessed by CT-scan toestimate glomerular filtration rate: a cross-sectional study. Clinical KidneyJournal. Jan 20, 2023.sfad012.
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